Одним из наиболее разрушительных последствий лечения онкологических заболеваний у женщин в молодом возрасте является потеря возможности иметь детей (бесплодие/потеря фертильности/преждевременное истощение яичников).
Клиническими проявлениями преждевременного истощения яичников прежде всего является отсутствие овуляторгого цикла, а также отсутствие менструации, приливы, психо-эмоциональные расстройства, и прочие симптомы менопаузы.
В течение овариально-менструального цикла в яичниках женщины выходит в рост когорта антральных фолликулов, один из которых станет доминантным, и из него выйдет для оплодотворения яйцеклетка (овуляция).
Побочным эффектом лечения онкологической патологии является терапия, обладающая гонадотоксическим эффектоми (gonada – половая железа).
Заключается он в следующих механизмах:
1. Атрофия ткани яичника, фиброз коркового слоя (где сосредоточена вся закладка фолликулов ранних стадий развития) за счёт повреждения кровоснабжения
2. «Выгорание фолликулов»
Химеотерапевтические агенты и лучевое воздействие наименее опасно для клеток в «неактивном состоянии», которыми являются примордиальные и первичные фолликулы.
Химиотерапия, лучевая терапия приводят к замкнутому кругу: срыву механизма удерживающего фолликулы в состоянии «покоя», в результате они идут в рост и массово подвергаются гибели от воздействия химио- и лучевой терапии.
3. Повреждение генетического материала яйцеклеток
Развитие полноценнгого ооцита определяет состояние генома (совокупность всех генов), сбалансированность хромосомного набора.
Повреждение ДНК (за счёт угентения метилирования CpG островков, разрывов нити ДНК), уменьшение плотности расположения, неадекватной модификации гистонов (процессы убиквитирования, фосфорилироваия и т.п.)
Повреждение генетического материала яйцеклеток приводит к хромосомной нестабильности в процессе деления клеток, возникновению генных мутаций de novo.
Результатом является:
На сегодняшний день известно, что онкологические заболевания не в каждом случае являются передающиеся по наследованию генов (вопреки законам Менделя).
Широко известен термин «предрасположенность», определяемая набором генов. В аспекте возникновения онкологических заболеваний подразумевается соотношение повреждения и репарации ДНК.
Таким образом, онкологический процесс – это не просто «опухоль», это прежде всего повреждение ДНК, и соотвественно генома.
В результате бесплодие у таких пациенток обусловлено низким качеством эмбрионов, хромосомной нестабильностью яйцеклеток.
