Синдром Марфана

Частота диагностирования синдрома Марфана в мире составляет 1 случай на 5000 человек. По причине спонтанных мутаций заболевание возникает в 25% случаев, 75% приходится на наследование.

О заболевании

Наследственное заболевание соединительной ткани возникает из-за мутации в гене FBN1. Последний отвечает за производство белка фибриллина-1, необходимого для формирования эластичных волокон в соединительной ткани. Дефицит или неправильное функционирование белка приводит к тому, что соединительная ткань становится слабее.

Впервые заболевание было описано французским педиатром Антуаном Бернар-Жаном Марфаном в конце XIX века. Понимание того, что синдром Марфана имеет генетический характер пришло в 1950-е годы. В 1991 году был открыт ген FBN1. Современные исследования направлены на разработку генно-терапевтических подходов, способных улучшить и продлить жизнь пациентов.

Виды синдрома Марфана

При классической форме синдрома Марфана возникает полисистемное поражение, которое затрагивает скелетную, сердечно-сосудистую, зрительную и легочную системы организма. Внешними проявлениями является высокий рост, длинные конечности, деформация грудной клетки, сколиоз. Нередко возникает расширение аорты, эктопия, гипермобильность суставов.

Легкая форма синдрома Марфана чаще затрагивает 1-2 системы, например, зрительную и скелетную. Редко наблюдаются или полностью отсутствуют сердечно-сосудистые проблемы, возможна умеренная арахнодактилия и искривление позвоночника.

Симптомы синдрома Марфана

Наиболее часто встречающиеся скелетные проявления синдрома Марфана: высокий рост и непропорционально длинные конечности, деформации грудной клетки, искривление позвоночника, слабость связок, нестабильность суставов, плоскостопие. Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдается аневризма и расширение аорты, пролапс митрального клапана, расслоение аорты.

Частые зрительные проявления: вывих или смещение хрусталика глаза, близорукость, а также высокий риск отслойки сетчатки. Также проявляются легочные изменения, в частности, спонтанный пневмоторакс, эмфизема, апноэ во сне.

Причины синдрома Марфана

Основная причина заболевания кроется в мутации гена FBN1, который расположен на 15-й хромосоме. Именно этот ген кодирует белок фибриллин-1. В нормальных условиях белок регулирует рост тканей, их структурную целостность и эластичность, особенно в сосудах, сердце, легких, коже и костях. Дефект фибриллина-1 вызывает нарушение в структурных элементах соединительной ткани.

На сегодняшний день определено более 1 000 различных мутаций в гене FBN1. Это могут быть как точечные изменения в одном участке ДНК, так и более крупные удаления или замены частей гена. Именно по этой причине заболевание имеет несколько степеней тяжести и разнообразие в клинических проявлениях.

Синдром Марфана передается по аутосомно-доминантному типу, т.е. ребенок наследует заболевание и для этого достаточно одного дефектного гена отца или матери. Если у одного из родителей есть синдром Марфана, вероятность рождения ребенка с заболеванием составляет 50%.

Около 25% случаев синдрома Марфана возникают вследствие новой мутации в гене FBN1 у ребенка. В этом случае родители не имеют признаков заболевания.

Диагностика

Для стандартизации диагностики разработаны критерии Гента, к ним относится наличие:

• аортальной дилатации или аневризмы;
• эктопии хрусталика;
• признаков из скелетной системы (не менее 4 проявлений: высокий рост, деформации грудной клетки, арахнодактилия, сколиоз);
• пролапса митрального клапана;
• пневмоторакса.

К инструментальным методам относится эхокардиография, магнитно-резонансная томография, офтальмологические обследования хрусталика и заднего сегмента глаза, рентгенография и МРТ позвоночника. Обязательно проводится генетический анализ.

Лечение синдрома Марфана

Для лечения синдрома Марфана используются как консервативные, так и хирургические методы.

Консервативное лечение

Для лечения сердечно-сосудистых осложнений используются бета-блокаторы, которые снижают нагрузку на аорту. Альтернативой бета-блокаторов могут быть антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II). С целью контроля артериального давления назначаются ингибиторы АПФ.

Хирургическое лечение

Методы хирургического лечения направлены на предотвращение или коррекцию осложнений, которые связаны с сердечно-сосудистой системой, скелетом и органами зрения. При расширении аорты более 45 мм проводится протезирование аорты. Достаточно часто показана операция Дэвида (сохранение клапана аорты), протезирование аортального клапана.

Для коррекции скелетных нарушений проводится хирургическое лечение сколиоза и деформаций грудной клетки. При зрительных нарушениях проводится замена хрусталика, пневматическая ретинопексия, склеропластика или витрэктомия.

Реабилитация

Реабилитация включает в себя физиотерапию для поддержания мышечного тонуса, гибкости суставов и коррекции осанки, выполнение легких физических упражнений, разработанных под индивидуальные особенности пациента, а также использование специальных ортопедических корсетов и стелек.

Обязательный пункт в реабилитации — психологическая поддержка как пациента, так и его семьи. 

Вопросы и ответы

Наши врачи ответили на наиболее популярные вопросы, касающиеся синдрома Марфана:

Можно ли предупредить развитие синдрома Марфана у ребенка?

Предупредить развитие синдрома Марфана у ребенка возможно при проведении предимплантационной генетической диагностики в программе ЭКО в эмбрионах, при условии четко определенной мутации у потенциального родителя. Спонтанную мутацию, конечно, исключить и предсказать – невозможно.

Сколько живут люди с синдромом Марфана?

Современные исследования и разработка новых методов лечения при условии регулярного медицинского наблюдения позволяет пациентам жить до 70 лет и более.